Desde la calle se contempla una impresionante vista del minarete la Giralda, estamos situados en una calle donde se abre camino a la antigua judería y lo que fue su principal sinagoga, hoy iglesia de Santa Cruz, presenta este espacio que se extiende desde la plaza Virgen de los Reyes, (donde está situado el Palacio Arzobispal)hasta la calle Fabiola, una arquitectura con armonía, la calle no es muy larga ni ancha, siendo agradable pasear por ella hasta los días más calurosos del verano, sus numerosos naranjos que en ella se encuentra, hacen de ella un aroma a azahar convirtiéndola agradable para pasear.

Durante la Edad Media, la calle se llamó Entalladores en el tramo que va desde la plaza hasta la calle Mesón del Moro, debido a los obreros que allí vivían, y trabajaban en la construcción de la Catedral, el tramo desde el Mesón del Moro hasta la calle Fabiola se llamó Borceguineros, pues allí vivían los artesanos que se dedicaban al gremio de la zapatería. En el año 1869 la calle se unifica llamándose Comuneros en homenaje a los patriotas Padilla, Bravo y Maldonado, ellos fueron los que defendieron con armas las comunidades castellanas, diendo derrotados en la batalla de Villalar. En el año 1893, se le llamó Mateos Gago recordando al teólogo, catedrático y filósofo del mismo nombre que en una casa de esta calle vivió y falleció.

Entre sus construciones, destacamos la iglesia de Santa Cruz que se construyó sobre una antigua sinagoga saqueada a los judíos, siendo creada por real orden de Alfonso X el  Sabio, fue convertida al culto católico en el año 1391, la fachada de la iglesia se realizó en 1929 en estilo regionalista con motivo de la Exposición Iberoamericana. Las demás construciones de la calle es de estilo civil, destacamos la casa que da de esquina con la Plaza Virgen de los Reyes, construida por el arquitecto Vicente Traver, en el interior de la casa conserva unos baños árabes, algunas casas situadas en los números 24 y 25, sus fachadas nos recuerdan a la Casa de las Conchas de Salamanca, fueron realizadas por Aníbal González, la mayoría de las casas cuenta con bellas fachadas, portales de piedra, hermosas rejas, prestando una arquitectura muy homogénea y armoniosa.

Hoy en día la calle es transitada por numerosos visitantes turistas durante las horas del día, siendo una de las calles obligadas para visitar, por las noches los jóvenes estudiantes visitan los numerosos bares y tabernas que en ella se encuentran, como la bodeguita de Alvaro hijo del Peregil, (famoso su padre por ser un cantaor de flamenco y de saetas), en la bodega son famosos los vinos de manzanilla y el vino naranja, por citar alguna más, estaría la bodega Las Columnas, famosa por su tapeo, siendo ésta uno de los puntos de encuentro de muchos estudiantes extranjeros, está situada en la misma calle con esquina con la calle Rodrigo Caro, no debemos olvidar el Bar Giralda, su excelente gatronomía se recomienda a todos aquellos que quieran degustar de las deliciosas tapas y raciones que en ella preparan.

Por recordar algún personaje importante y relacionado con la historía de la ciudad, mencionemos a Santiago Montoto, nació en Grazalema en Cádiz, vivió en Sevilla, fue canónigo de la Catedral y defendor de la doctrina y de los derechos de la Iglesia Católica, en el número 21 de esta calle, una lápida de mármol en la puerta de la casa nos recuerda donde vivió y pasó sus últimos días.